Qual a função da COX-2?

Perguntado por: agomes . Última atualização: 17 de janeiro de 2023
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A Cox 2 é induzida pelas citocinas (IL-1, IL-2 e fator de necrose tumoral [TNF]) e outros mediadores nos sítios de inflamação (como fatores de crescimento e endotoxinas). Ela é, também, provavelmente, expressa no sistema nervoso central, e tem papel na mediação central da dor e da febre.

- A COX-3 esta ligada a síntese da lipoxina que possui efeito anti-inflamatório e está presente no SNC. Esta enzima é responsável pela formação de prostanóides que são importantes mediadores biológicos. O substrato dessa via é o ácido araquidônico que será oxidado para que ocorra a formação de prostanóides.

Os Inibidores seletivos de cicloxigenase - 2 (COXIB), são antiinflamatórios não-esteróides (AINE), desenvolvidos com o objetivo de manter a eficácia dos representantes não-seletivos, sem sua capacidade de lesar sítios gástricos e renais.

Como o diclofenaco é um dos mais potentes inibidores de COX e apresenta uma seletividade para COX-2 razoável, inclusive semelhante à do celecoxibe, sua concentração plasmática excede em várias vezes a concentração necessária para inibir apenas a COX-2, inibindo também a COX-1.

A COX-1 foi a primeira a ser caracterizada e é expressa constitutivamente, ou seja, está presente nas células em condições fisiológicas, principalmente nos vasos sanguíneos, plaquetas, estômago e rins.

Os inibidores seletivos da COX-2 apresentaram eventos adversos, principalmente relacionados à função car- diorenal, como diminuição da filtração glomerular, retenção de sódio, aumento da pressão arterial e aumento de episódios cardiovasculares, semelhantes ou superiores aos AINES convencionais8,18-20,23.

Os AINEs altamente seletivos para COX 2 são aqueles que inibem seletivamente a COX 2, ou seja, não inibem a COX 1. Com isso, a função protetora gástrica de prostaglandinas produzidas via COX 1 não é afetada. E inibe a COX 2, fazendo o controle da inflamação, da febre e da dor.

Alterações renais
Todos os AINEs, independente se inibem a COX 1 ou COX 2, podem provocar lesão renal. Isso porque tanto a COX 1 quanto a COX 2 estão expressas constitutivamente nos rins, e, em sua normalidade, mantêm a taxa de filtração glomerular (TFG).

A Cox 2 é induzida pelas citocinas (IL-1, IL-2 e fator de necrose tumoral [TNF]) e outros mediadores nos sítios de inflamação (como fatores de crescimento e endotoxinas). Ela é, também, provavelmente, expressa no sistema nervoso central, e tem papel na mediação central da dor e da febre.

As prostaglandinas são sintetizadas em membranas a partir do ácido araquidônico, que é produzido pela quebra de fosfolipídios pela enzima fosfolipase A2, presente nos leucócitos e plaquetas, que é ativada por citocinas pró-inflamatórias.

A prostaglandina H2 sintase, também conhecida como cicloxigenase (COX), é uma glicoproteína dimérica integral da membrana, encontrada predominantemente no retículo endoplasmático. Atua como efetor secundário na via metabólica da cascata do ácido araquidônico.

Outros AINEs não seletivos, como naproxeno, ibuprofeno e piroxicam, causam inibição variável da COX-1 e COX-2 e provocam inibição plaquetária reversível.

A inibição seletiva da COX-2 pode resultar em diminuição da quantidade de prostaciclina produzida no endotélio, sem alterar a produção plaquetária de TxA2, causando um desequilíbrio dos prostanoides hemostáticos que pode elevar ao risco de trombose e eventos cardiovasculares (BATLOUNI, 2009; BORGES et al., 2012; ...

Tal como os outros AINEs, o ibuprofeno atua por inibição das cicloxigenases evitando assim a formação de mediadores pró-inflamatórios. O ibuprofeno é um inibidor não seletivo da COX-2, ou seja, inibe simultaneamente a COX-1 e a COX-2, Figura 7 (Osswald, 2001).

Os inibidores seletivos da COX-2 são considerados de primeira escolha para indivíduos com alto risco cardiovascular e baixo risco gastrointestinal em processos inflamatórios crônicos.

Os AINES, dividem-se em NÃO-SELETIVOS (inibem as 2 isoformas da COX, ou seja, COX-1 e COX2) e SELETIVOS para COX-2.

Substâncias como prostaglandinas possuem a capacidade de sensibilizarem os nociceptores, reduzindo o limiar de excitabilidade destes receptores e ajudando na ação de substâncias álgicas, ou seja, aquelas que estimulam diretamente os nociceptores.

Quando a ocitocina se liga à eles, causa a contração do músculo liso uterino e também, estimulação da produção de uma prostaglandina, pelo útero, que ativará o músculo liso uterino.

Nas mulheres, a progesterona é produzida pelo corpo-lúteo — conjunto de células que se desenvolve no ovário, a partir do folículo, após a ovulação.