Quais as principais diferenças entre COX-1 e COX-2?

Perguntado por: smoura . Última atualização: 19 de maio de 2023
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A Cox 1 está associada à produção de prostaglandinas e resulta em diversos efeitos fisiológicos, como proteção gástrica, agregação plaquetária, homeostase vascular e manutenção do fluxo sanguíneo renal. Em contraste, a Cox 2 está presente nos locais de inflamação, sendo, por isso, denominada de enzima indutiva.

Apesar de terem a mesma finalidade anti-inflamatória, a principal diferença entre essas classes medicamentosas é o mecanismo de ação. Essa questão fica clara ao evidenciar que o AINE inibe a enzima COX. Enquanto o AIE (Anti-inflamatório esteroide) induz um gene que inativa a fosfolipase A2.

Os anti-inflamatórios inibidores das ciclo-oxigenases (COX) representam a classe de fármacos mais comumente utilizada. A COX corresponde a uma classe de enzimas conservadas evolutivamente e tem duas isoformas principais: a COX-1 e a COX-2. Seus subprodutos têm papel fundamental na inflamação e na percepção da dor.

A COX-1 é uma enzima constitutiva, expressa em muitos tecidos e, sob condições fisiológicas, produz PGs necessárias à modulação das funções gastrintestinais, renais e a homeostase vascular.

A prostaglandina H2 sintase, também conhecida como cicloxigenase (COX), é uma glicoproteína dimérica integral da membrana, encontrada predominantemente no retículo endoplasmático. Atua como efetor secundário na via metabólica da cascata do ácido araquidônico.

Os AINEs parcialmente seletivos para COX 2 são fármacos que possuem maior afinidade pela COX 2, porém podem inibir também a COX 1. Quem são eles? A nimesulida, o meloxicam e o etodolaco são exemplos dessa categoria.

O ibuprofeno é analgésico potente usado no tratamento de artrites e o naproxeno é 20 vezes mais potente que o AAS e causa menos efeitos adversos gastrointestinais.

Os anti-inflamatórios não esteroides são uma classe de medicamentos prescritos para controlar a dor, a febre e a inflamação. Também fazem parte dessa classe drogas como o ácido acetilsalicílico, o ibuprofeno e o naproxeno.

Os anti-inflamatórios corticoides devem ser usados por curtos períodos, pois apresentam problemas de interação com outros medicamentos e também efeitos colaterais, como aumento de peso, náusea e insônia. Já os Aines são utilizados para tratar problemas mais simples, como artrite, artrose e cólicas menstruais.

Em caso de suspeita de dengue, não tome ácido acetilsalicílico (AAS) ou aspirina. Esse é um medicamento que dificulta a coagulação, o que facilita a ocorrência de hemorragia – uma das consequências da dengue em sua forma mais grave.

Os inibidores seletivos de cicloxigenase- 2 - meloxicam, nimesulida, etodolaco, celecoxibe, rofecoxibe, parecoxibe, valdecoxibe, etoricoxibe1-3 – potencialmente representariam vantagem em relação aos AINE não-seletivos, pois permaneceria a eficácia antiinflamatória, sem o aparecimento dos efeitos adversos conseqüentes ...

A COX-2 é expressa quando há um estímulo inflamatório, tendo sua produção induzida por citocinas pró-inflamatórias e fatores de crescimento, isto lhe atribui funções tanto na inflamação quanto no crescimento celular (TASAKA, 2011).

Portanto, a preferência pela utilização de fármacos seletivos tem sido bastante abordada, pois inibindo a ação da COX-2, pode-se combater a inflamação sem causar tantos efeitos colaterais, dentre esses, as erosões e ulcerações gástricas, devido a presença de COX-1 na mucosa gástrica, prevenindo essas possíveis ...

TXA2 (induzida por COX-1) – produzido por plaquetas ativadas, estimula a ativação de outras plaquetas, aumentando a agregação plaquetária. PGE2 (induzida por COX-2) – estímulo inflamatório (vasodilatação – formação de edema), hiperalgesia, aumento da produção de histamina e bradicinina.

O uso de inibidores seletivos de COX-2 poderia aumentar o risco de eventos cardiovasculares por alterar o balanço funcional de eicosanóides vasoativos, predispondo à trombose e à aterogênese. Além disso, a inibição de COX-2 poderia facilitar a proliferação de células musculares lisas.

- A COX-3 esta ligada a síntese da lipoxina que possui efeito anti-inflamatório e está presente no SNC. Esta enzima é responsável pela formação de prostanóides que são importantes mediadores biológicos. O substrato dessa via é o ácido araquidônico que será oxidado para que ocorra a formação de prostanóides.

A inflamação, ou resposta inflamatória, pode ser caracterizada como uma cascata complexa de eventos fisiológicos, os quais promovem proteção aos tecidos e órgãos do corpo. Tal cascata atua restringindo os danos no local da agressão, embora possa ter efeitos deletérios quando ocorre de forma exacerbada (BILATE, 2007).

A eficácia de cetoprofeno administrado por via oral no alívio da dor moderada a grave e melhorar o estado funcional e condição geral foi significativamente melhor do que a de ibuprofeno e / ou diclofenac.

Segundo os autores do trabalho, encabeçado pelo Hospital Universitário Gentofte, de Copenhague, o naproxeno é o AINE mais seguro, e seria possível tomar até 500 miligramas por dia.

Os AINES seletivos da COX-2 constituem de analgésicos com comprovada eficácia na redução de efeitos gastrintesti- nais colaterais e ausência de efeitos na função plaquetária.

A prostaglandina apresenta diversas funções no organismo, incluindo, a vasodilatação e a vasoconstrição, hipotensão, contração ou relaxamento da musculatura brônquica e uterina, metabolismo ósseo, ovulação, crescimento e desenvolvimento nervoso, resposta imunológica, hiperalgesia.